发布日期：2026-05-15 07:01    点击次数：64

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导语：先前的权谋标明真菌与阿尔茨海默氏病等慢性神经退行性疾病接头，但咱们对这些常见微生物奈何参与疾病发展的了解仍然有限。

贝勒医学院和合营机构的权谋东说念主员通过动物模子发现了白色念珠菌奈何参加大脑，奈何激活脑细胞中促进其断根的两种悲怆机制（这关于了解的发展荒谬伏击），况且产生β淀粉样卵白（Aβ）样肽（淀粉样卵白的有毒卵白质片断），这被以为是阿尔茨海默病发展的中枢。该权谋发表在《细胞解析》杂志上。

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权谋发表于《Cell Reports》（最新影响因子：8.8）

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“咱们的试验室领有多年权谋真菌的教化，因此咱们启动在动物模子中权谋白色念珠菌与阿尔茨海默病之间的接头，” David Corry博士暗意。David Corry是富布莱特基金病理学主席，亦然贝勒大学的病理学、免疫学和医学磨真金不怕火，同期还是贝勒丹·L·邓肯抽象癌症中心的成员。“2019年，咱们发现白色念珠菌简直会参加大脑，并产生与阿尔茨海默病荒谬一样的变化。刻下的权谋推广了这项使命以了解分子机制。”

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“咱们的第一个问题是，白色念珠菌是奈何参加大脑的？咱们发现白色念珠菌会产生一种叫作念分泌型天冬氨酸卵白酶（Saps）的酶，这种酶会结巴血脑障蔽，使真菌大略参加大脑并酿成挫伤，”在Corry试验室使命的儿科博士后科学家Yifan Wu博士说。

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图片开端：细胞解析（2023）。DOI：10.1016/j.celrep.2023.113240

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那么，奈何灵验地将真菌从大脑中断根？Corry和他的共事此前曾讲明注解，健康小鼠的白色念珠菌脑部感染在10天后即可全齐消退，这种情况是由于脑细胞中称为小胶质细胞的真菌触发的两种机制所致。

“真菌结巴血脑障蔽的汁液也会将淀粉样前体卵白理解成抗体样肽，” Yifan Wu暗意。“这些肽通过一种名为Toll样受体4（Toll-like receptors, TLR）的细胞名义受体激活小胶质细胞，从而使大脑中的真菌负荷保合手在较低水平，但它不成断根感染。”

白色念珠菌还产生一种名为念珠菌溶血素的卵白质，它也和会过不同的受体CD11b与小胶质细胞荟萃。“念珠菌溶素介导的小胶质细胞激活关于断根大脑中的念珠菌至关伏击，” Yifan Wu说：“要是咱们去掉这条路线，大脑中的真菌将无法被灵验断根。”

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Corry暗意：“这项使命可能为处理阿尔茨海默病是奈何发展的贫困提供了一个伏击的踪迹。当今对发病机制的解释是由于有毒的类抗体肽在大脑中积存从而导致神经变性。主流不雅点以为这些肽是内源性产生的，也即是说，咱们我方的大脑卵白酶会理解淀粉样卵白，产生β淀粉样卵白（Aβ）样肽。”

权谋东说念主员标明，Aβ样肽还可能由白色念珠菌产生。这种常见的真菌已在阿尔茨海默病和其他慢性神经退行性疾病患者的大脑中被发现，它有我方的一套卵白酶，不错产生与大脑内源性产生的疏通抗体样肽。

Corry说：“咱们以为大脑 Aβ 肽蚁合物是多种念珠菌接头神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病、帕金森病和其他疾病）的特征，可能是由大脑和白色念珠菌本人产生的。从动物模子中的这些发现将辅助咱们开展进一步的权谋，以评估白色念珠菌在东说念主类阿尔茨海默病发展中的作用，这可能会带来改造的解救计谋。”

责编|探索君

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参考文件

Yifan Wu et al, Toll-like receptor 4 and CD11b expressed on microglia coordinate eradication of Candida albicans cerebral mycosis, Cell Reports (2023). DOI: 10.1016/j.celrep.2023.113240.

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